勁方醫藥宣布GFH925（IBI351）單藥治療實體瘤的Ia期臨床研究的最新數據 (NCT05005234)，在2022年中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上以口頭報告形式公布。GFH925由勁方醫藥自主研發，并與信達生物達成戰略授權合作。
GFH925 單藥在既往標準治療失敗或不耐受的攜帶KRAS G12C 突變的晚期肺癌、結直腸癌及胰腺癌患者中展示出良好的安全性耐受性及令人鼓舞的療效信號。GFH925單藥針對攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌的單臂注冊研究正在進行中，相關臨床結果將在未來的醫學會議上展示。
廣東省人民醫院吳一龍教授表示：“KRAS作為最早被發現的癌基因之一，曾經的‘不可成藥’靶點已成為目前研發的熱門方向。GFH925 作為一種特異性共價不可逆的KRASG12C抑制劑，在今年ASCO年會上公布了初步的療效及安全性數據。本次CSCO大會上更新的結果進一步顯示GFH925單藥在KRAS G12C 突變的晚期實體瘤中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效。我們期待該研究有更多的積極持續的結果更新。”
報告標題：IBI351單藥治療晚期實體瘤患者的 Ia 期研究結果更新
IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C 抑制劑，這項 Ia 期臨床研究旨在評估單藥在標準治療失敗或不耐受且具有KRAS G12C突變的晚期惡性腫瘤受試者中的安全性、耐受性和初步療效。截至2022年7月29日，本研究共入組67例既往經過標準治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者，其中61例非小細胞肺癌，5例腸癌，1例胰腺癌。近50%的受試者既往接受過2線及以上治療，肺癌患者中37.7%基線存在腦轉移。
研究結果顯示：
? 在55例非小細胞肺癌療效可評估人群中，客觀緩解率（ORR）為50.9%，疾病控制率（DCR）為92.7%。絕大部分緩解患者仍在持續治療中。低劑量組即顯示持續腫瘤緩解，最長治療持續時間已達8.9個月（450mg QD劑量組），且仍在持續治療中。中位緩解持續時間和中位無進展生存時間均未達到。
? 600mg BID劑量組 (RP2D推薦劑量) 呈現更優的療效，在21例可評估受試者中，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為61.9%(13/21)和100%。
? 共5例晚期結直腸癌受試者接受了治療，其中3例受試者達到部分緩解，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）為60%。1例胰腺癌受試者，首次腫瘤評估即達到部分緩解，截止日期前仍在治療中。
? 安全性方面，截至數據分析日，總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到DLT事件，MTD未達到。共有92.5%（62/67）的受試者發生藥物相關不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、轉氨酶升高、膽紅素升高, 瘙癢和乏力。19.4%的受試者發生≥3級TRAEs，無導致死亡以及導致治療終止的TRAEs發生。
關于GFH925（IBI351）
作為一款高效口服新分子實體化合物，GFH925通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，有效誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
2021年9月，勁方醫藥和信達生物達成戰略合作，信達生物將作為獨家合作伙伴獲得GFH925在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發和商業化權利，并擁有全球開發和商業化權益的選擇權。
