勁方醫藥宣布達伯特?（氟澤雷塞片）單藥治療KRAS G12C突變晚期結直腸癌的兩項臨床研究（NCT05005234, NCT05497336）最新數據登陸2024年中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術年會的口頭報告。截至2023年12月13日，600mg BID劑量組（RP2D劑量）確認的客觀緩解率（ORR）為45.8%，疾病控制率（DCR）為89.6%（41/48），中位緩解持續（DoR）時間12.6個月，中位無進展生存期（PFS）為8.2個月，中位總生存期（OS）為17.0個月、OS尚不成熟；此外試驗在患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的療效信號。氟澤雷塞單藥療法已于2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過兩種系統性治療的KRAS G12C突變型的晚期結直腸癌患者。
氟澤雷塞（GFH925/IBI351）單藥治療攜帶KRAS G12C突變轉移性結直腸癌兩項研究的匯總分析更新結果
達伯特?（氟澤雷塞片）是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑。本次報道的數據是基于兩項正在進行的臨床I期研究的匯總結果（NCT05005234, NCT05497336）的數據更新，前期初步臨床數據已發表在2023年ASCO會議和2023年ESMO Asia會議。
截至2023年12月13日，共有56例晚期結直腸癌受試者納入分析（其中700mg QD劑量組3例， 450mg BID劑量組4例，600mg BID劑量組48例，750mg BID劑量組1例）。研究結果顯示：
? 600mg BID劑量組48例受試者確認的ORR為45.8%（22/48），DCR為89.6%（41/48）；中位PFS隨訪時間11.3個月，中位PFS為8.2個月。其中共有27例受試者既往接受了2線及以上的系統性治療, cORR為63.0%（17/27），DCR為88.9%（24/27）。
? 56例至少接受1次治療的受試者中，中位OS為17.0個月，OS尚不成熟。
? 安全性方面，與前期報道的數據一致，總體耐受性良好，未提示新的安全性信號。共有94.6%（53/56）的受試者發生藥物相關不良事件（TRAE），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、白細胞計數降低和血膽紅素升高。胃腸道毒性（嘔吐、惡心和腹瀉）發生率低，僅有2例發生惡心，1例發生腹瀉，且均為3級以下。25.0%的受試者發生3級TRAE，無4級和5級的TRAE以及導致治療終止的TRAE發生。
浙江大學醫學院附屬第二醫院丁克峰教授表示：“KRAS G12C突變的晚期結直腸癌患者較KRAS野生型患者預后更差，現有的治療手段非常有限，化療治療效果欠佳。作為一種特異性共價不可逆的KRAS G12C抑制劑，達伯特?單藥在KRAS G12C 突變的晚期結直腸癌患者中展示出了令人鼓舞的療效，我們期待該藥物早日讓更多KRAS G12C 突變的晚期結直腸癌患者獲益。”
