勁方醫藥宣布GFH925（IBI351）單藥治療晚期結直腸癌的兩項臨床研究匯總分析結果，首次在2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。GFH925單藥為首個獲得CDE突破性療法認定、唯一單藥用于治療晚期結直腸的KRASG12C抑制劑，兩項研究數據顯示（NCT05005234、NCT05497336），GFH925單藥在患者中展示出良好的安全性、耐受性及初步的療效信號。
GFH925已于2023年1月、5月被CDE兩次納入突破性治療品種，分別擬用于治療至少接受過一種系統性治療的KRASG12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受過兩種系統性治療的KRASG12C突變型的晚期結直腸癌（CRC）患者。
IBI351單藥治療在具有KRASG12C突變的晚期結直腸癌患者中的安全性和有效性：來自兩項臨床I期研究的匯總分析
摘要編號：3586
IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRASG12C抑制劑。截至2023年2月16日，共有54例晚期結直腸癌受試者納入分析（其中700mg QD劑量組3例， 450mg BID劑量組4例，600mg BID劑量組46例，750mg BID劑量組1例）。研究結果顯示：
?600mg BID劑量組中共有42例受試者接受了至少一次腫瘤評估，客觀緩解率（ORR）為42.9%（18/42），確認的客觀緩解率（cORR）為31.0%（13/42），疾病控制率（DCR）為88.1%（37/42）。其中共有23例受試者既往接受了2線及以上的系統性治療，ORR為65.2%（15/23），cORR為43.5%（10/23），DCR為87.0%（20/23）。
?中位緩解持續時間（DoR）尚未達到（中位隨訪時間為5.5個月）。3個月DoR率為85.7%。截至數據分析日，92.3%的確認緩解的受試者仍在持續治療中。
?安全性方面，截至數據分析日，總體耐受性良好。共有87.0%（47/54）的受試者發生藥物相關不良事件（TRAE），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、白細胞計數降低、瘙癢、丙氨酸氨基轉移酶升高、中性粒細胞計數降低、天門冬氨酸氨基轉移酶升高、血膽紅素升高和乏力。18.5%的受試者發生3級TRAE，無4級和5級的TRAE以及導致治療終止的TRAE發生。
據世衛組織國際癌癥研究中心GLOBOCAN報告顯示，全球2020年新發結直腸癌病例超過190萬，死亡病例超過90萬；其中，中國新發病例及死亡人數在全球患者中均占比約30%，且未來發病率將延續增長趨勢。據統計，國內約2.5%結直腸癌患者存在KRASG12C突變，相關靶向療法是治療結直腸癌的重要突破方向。
浙江大學醫學院附屬第二醫院丁克峰教授
“KRASG12C突變的晚期結直腸癌患者較KRAS野生型患者預后更差，現有的治療手段非常有限，化療治療效果欠佳，目前國內無針對該靶點的藥物上市，臨床上亟需新的治療手段。GFH925是一種特異性共價不可逆的KRASG12C抑制劑。初步數據顯示GFH925單藥在KRASG12C突變的晚期結直腸癌患者中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效。我們期待該研究有更多的積極持續的結果更新。”
勁方醫藥醫學官汪裕博士
“很高興在ASCO會議現場看到信達展示GFH925在晚期結直腸癌患者中的臨床進展。目前GFH925在多種晚期實體瘤中展現了令人鼓舞的療效和安全性，并已獲得CDE對非小細胞肺癌和結直腸癌兩項適應癥的突破性療法認定。未來勁方也將在GFH925的后續臨床開發中，探索更多結直腸癌相關的創新療法、造福全球病患。”
參考文獻
1. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, 2021, CA: A Cancer Journal for Clinicians
2. Disease Burden of Total and Early-Onset Colorectal Cancer in China from 1990 to 2019 and Predictions of Cancer Incidence and Mortality, 2023, Clinical Epidemiology
3. KRAS G12C mutations in Asia: a landscape analysis of 11,951 Chinese tumor samples, 2020, Translational Lung Cancer Research
關于GFH925（IBI351）
作為一款高效口服新分子實體化合物，GFH925通過共價不可逆修飾KRASG12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，有效誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
2021年9月，勁方醫藥和信達生物達成戰略合作，信達生物將作為獨家合作伙伴獲得GFH925在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發和商業化權利，并擁有全球開發和商業化權益的選擇權。
