勁方醫(yī)藥宣布GFH925（IBI351）單藥治療實體瘤I期臨床研究 (NCT05005234)的最新數(shù)據(jù)，在美國癌癥研究協(xié)會年會（2023 AACR）以口頭報告形式公布。數(shù)據(jù)顯示，GFH925單藥在既往標準治療失敗或不耐受、攜帶KRASG12C 突變的晚期肺癌患者中，顯示良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的療效信號。
GFH925由勁方醫(yī)藥自主研發(fā)，并與信達生物達成戰(zhàn)略授權合作。目前，該產(chǎn)品已被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療藥物品種名單，擬定用于至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRASG12C突變型晚期非小細胞肺癌患者。
除單藥療法之外，由勁方獨立推進的GFH925與默克愛必妥?（西妥昔單抗注射液）聯(lián)合療法已在歐洲獲批臨床。此研究為治療晚期非小細胞肺癌患者的一線療法試驗，旨在擴大GFH925潛在獲益人群。
廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授：“KRAS作為曾經(jīng)的‘不可成藥’靶點已成為目前研發(fā)的熱門方向。GFH925 作為一種特異性共價不可逆的KRASG12C抑制劑，在去年的ASCO及CSCO年會上公布了初步的療效及安全性數(shù)據(jù)。本次AACR大會上更新的結果進一步顯示GFH925 單藥在KRASG12C突變的晚期NSCLC中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效。目前中位緩解持續(xù)時間尚未達到，中位無進展生存期數(shù)據(jù)尚不成熟，我們期待該研究有更多的積極持續(xù)的結果更新。”
報告標題：IBI351單藥治療晚期實體瘤患者的 I 期研究結果更新
全國Leading PI：吳一龍教授（廣東省人民醫(yī)院）
Leading Site PI：周清教授（廣東省人民醫(yī)院）
匯報人：徐崇銳博士（廣東省人民醫(yī)院）
摘要編號：CT030
展示時間：4月17日美東時間下午
IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRASG12C 抑制劑，這項 I 期臨床研究旨在評估IBI351單藥在標準治療失敗或不耐受且具有KRASG12C突變的晚期惡性腫瘤受試者中的安全性、耐受性和初步療效。截至2022年11月30日，本研究共入組74例既往經(jīng)過標準治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者 ，其中67例非小細胞肺癌、6例腸癌、1例胰腺癌。本次大會更新了非小細胞肺癌受試者的療效和安全性數(shù)據(jù)，其中近38.8%的受試者基線存在腦轉移。
研究結果顯示：
?截至2023年2月10日，在67例非小細胞肺癌療效可評估人群中，客觀緩解率（ORR）為61.2%，疾病控制率（DCR）為92.5%。絕大部分緩解患者仍在持續(xù)治療中。
?600mg BID劑量組 (RP2D推薦劑量) 呈現(xiàn)更優(yōu)的療效，在30例可評估受試者中， ORR為66.7%(20/30)，其中確認的客觀緩解率（cORR）為53.3%（16/30）。DCR為96.7%。mDOR尚未達到，6個月DOR率為74.5%（95% CI, 39.8-91.7）。mPFS為8.2個月，PFS事件數(shù)為46.7%（14/30），6個月和9個月無進展生存率分別為58.9%（95% CI, 39.0-74.3）和47.3%（95% CI, 26.1-65.8），中位隨訪時間8.1個月，數(shù)據(jù)尚未成熟。
?安全性方面，截至2022年11月30日，總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到劑量限制性毒性（DLT）事件，最大耐受量（MTD）未達到。共有94.0%（63/67）的受試者發(fā)生藥物相關不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、瘙癢、轉氨酶升高、乏力、蛋白尿和膽紅素升高。31.3%的受試者發(fā)生3級以上TRAEs，無導致治療終止或死亡的TRAEs發(fā)生。
