勁方醫藥宣布其TGF-β R1抑制劑GFH018聯用PD-1抑制劑的兩項臨床試驗申請獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準。其中一項為GFH018與Toripalimab聯用治療晚期實體瘤患者的Ib/II期臨床試驗，該試驗已于2021年10月在澳大利亞和中國臺灣啟動，目前已進入II期研究階段。另一項則是GFH018和Toripalimab、同步放化療治療不可切除的局部晚期非小細胞肺癌患者的II期臨床試驗。
轉化生長因子-β（TGF-β）為多功能細胞因子，主要由調節性T細胞、成纖維細胞和內皮細胞分泌至腫瘤微環境或外周循環中。TGF-β與細胞膜表面2型受體（TGF-β R2）結合，繼而招募并磷酸化1型受體（TGF-β R1），從而形成受體二聚體并激活下游SMAD依賴、非依賴性信號通路，發揮多種生物學功能。TGF-β通路已被臨床確證為調節免疫微環境的關鍵機理之一，可以針對免疫治療抵抗、預后不良的多種腫瘤適應癥，如肝癌、尿路上皮癌等。
在晚期實體瘤微環境中，TGF-β信號通路可促進上皮細胞-間充質轉化（EMT）和轉移，誘導腫瘤干細胞形成及功能維持，抑制抗腫瘤免疫反應，增加血管生成和組織纖維化，促進腫瘤進展。在肝細胞癌、神經膠質瘤、結直腸癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多種實體瘤患者人群中，血液及腫瘤組織中均發現TGF-β通路相關基因高表達，基因表達水平和腫瘤低分化及惡性程度、患者預后不良程度呈現正相關。
目前，全球尚未有TGF-β R1抑制劑批準上市。醫藥魔方數據庫顯示，全球共3款產品進入II期臨床試驗，其中，禮來的galunisertib進展最快。
GFH018是一款勁方醫藥自主開發的靶向TGF-β R1的口服小分子抑制劑，也是勁方醫藥第一款進入臨床開發階段的產品。GFH018在臨床前體內外實驗中均顯示出良好的抗腫瘤藥效和成藥性，轉化醫學與機理研究已證實GFH018能有效抑制TGF-β通路并調節腫瘤微環境，并達到與免疫檢查點抑制劑協同增效的作用。勁方醫藥今年初已完成GFH018單藥治療實體瘤的I期試驗，研究數據將于近期在國際主流學術會議上披露。
勁方醫藥首席醫學官汪裕博士表示：“臨床前的動物實驗數據已顯示GFH018與PD-1抑制劑聯用的抗腫瘤效果，目前澳大利亞和中國臺灣開展的聯合療法研究（GFH018X0201）已完成I期劑量探索并進入II期試驗。我們期待通過國際多中心試驗，進一步在多瘤種患者中證實GFH018聯合PD-1抑制劑的反應情況。而GFH018和PD-1抑制劑聯合同步放化療的研究（GFH018X1202），還將探索聯合療法改善免疫抑制性微環境、降低放化療副反應風險的效果。”
