9 月 2 日，信達生物與勁方醫(yī)藥宣布達成全球獨家授權協(xié)議。信達生物將作為獨家合作伙伴獲得勁方醫(yī)藥一款靶向 KRAS G12C 的候選藥物 GFH925 在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權益的選擇權。
待該候選藥物獲批上市后，信達生物將利用其經驗豐富的商業(yè)化團隊以及廣闊的全國商業(yè)渠道覆蓋推廣 GFH925。勁方醫(yī)藥負責該藥物在臨床研究階段和商業(yè)化階段的藥物生產供應。
根據協(xié)議，信達生物將支付勁方醫(yī)藥 2,200 萬美元首付款以及累計不超過 5,000 萬美元的全球開發(fā)支持費用。如果信達生物行使全球權益的選擇權，取決于達到若干全球開發(fā)、注冊及銷售里程碑進展，勁方醫(yī)藥將有資格獲得來自信達生物累計不超過 2.4 億美元的里程碑付款，以及基于中國和全球范圍內 GFH925 的年度銷售凈額的梯度特許權使用費。
GFH925 為勁方醫(yī)藥自主研發(fā)、擁有完全知識產權的高效口服新分子實體化合物，通過共價不可逆修飾 KRAS G12C 蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導的 GTP/GDP 交換從而下調 KRAS 蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了 GFH925 對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925 抑制 KRAS 蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，有效誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
臨床前實驗數據顯示，GFH925 擁有潛在同類最佳的活性，可有效抑制多種攜帶 KRAS G12C 突變的腫瘤細胞系生長，有利于加速臨床上的有效性驗證。其他臨床前試驗也展現了與其他療法的聯(lián)用潛力。
根據 Insight 數據庫，GFH925 在 2021 年 5 月首次向 NMPA 遞交臨床申請，8 月 12 日啟動了一項 I/II 期臨床，I 期研究主要目的為評估 GFH925 在 KRAS G12C 突變的晚期實體瘤患者中的安全性/耐受性，確定 GFH925 的最大耐受劑量和/或推薦的 II 期劑量；II 期研究主要目的評估 GFH925 在 KRAS G12C 突變的晚期 NSCLC 患者中的療效，研究者為廣東省人民醫(yī)院的吳一龍教授。
隨著安進 Sotorasib（AMG-510）的獲批，KRAS G12C 已經成為小分子領域炙手可熱的靶點之一。根據 Insight 數據庫，國內已有 10 個 KRAS 抑制劑項目，盡管 GFH925 還處于臨床早期，這款產品已經是同賽道一梯隊，有信達加持之后臨床開發(fā)有望進一步加速。信達專注于單抗和雙抗的開發(fā)，而對于小分子項目信達則主要通過合作引入來獲得。根據 Insight 數據庫，目前信達進入臨床階段的 5 款化藥新藥均為合作引進產品，包括與 Incyte 合作引入的 3 款產品 Pemigatinib（FGFR）、Parsaclisib（PI3Kδ）、Itacitinib（JAK1），和禮來合作的雙靶點降糖藥 IBI362，以及本次引進的 GFH925。其中 pemigatinib 進展最快，已經提交上市申請。
