本文編譯自近期Citeline旗下媒體Scrip訪談
今年ASCO會議中，眾多一線非小細胞肺癌（NSCLC）療法數據出爐，KRAS G12C賽道的競速也從后線單藥療法全面推向一線聯合療法。由勁方醫藥設計的歐洲多中心KROCUS Study數據在口頭報告環節登場，并入選突破性研究摘要（late-breaking research）。
初期數據令人鼓舞，讓勁方更有信心打造潛在的一線NSCLC新標準療法，勁方首席醫學官汪裕博士表示：“基于KROCUS數據，我們認為氟澤雷塞、西妥昔單抗聯用療效有望匹敵、甚至在一定人群中超越免疫+化療，并期待其以更佳的安全/耐受性超越傳統標準療法。”
療效至關重要：腫瘤緩解超預期
在KROCUS研究中，受試者接受氟澤雷塞（fulzerasib，KRAS 12C抑制劑）、西妥昔單抗（EGFR抑制劑）聯合治療。基于一項在中國開展的單臂注冊性研究，氟澤雷塞單藥治療NSCLC的客觀緩解率（ORR）為46.6%、疾病控制率（DCR）為90.5%，因此KROCUS研究最初將聯合療法的ORR目標設定為超過60%。截至4月19日，33例可評估受試者中，ORR達到81.8%，DCR為100%，其中基線合并腦轉移的患者（占所有入組受試者32.5%），ORR達70%。
“所有KROCUS試驗入組患者均為一線初治。我們很欣慰地看到，這項一線研究展現了大幅超越氟澤雷塞單藥治療二線及以上NSCLC的療效，研究者還觀察到超預期的腫瘤緩解，促使試驗入組速度不斷加快。我們的目標是打造全新的標準療法，在KRAS G12C突變人群中能夠替代一線免疫+化療的傳統治療。”
肝毒性顯著低于KRAS抑制劑+免疫療法聯用
目前KROCUS研究的藥物相關不良事件（TRAE）多為1-2級，無4級和5級的TRAE發生，并未發現兩種單藥之外的安全性信號。安全/耐受性數據不僅明顯優于氟澤雷塞單藥后線治療NSCLC，且優于已上市KRAS G12C抑制劑正在進行的、與PD-1抑制劑或其他藥物的聯合療法。汪裕博士表示TRAE發生率低于預期，不含PD-1抑制劑及化療會大大降低KRAS G12C抑制劑治療相關的肝毒性，也為一線治療進展后再行免疫療法留下機會和空間。
Citeline分析師認為這項一線療法還需要下一階段研究的更多數據，以確認可以實現最大臨床獲益的亞組患者人群；關于受試者皮膚毒性、低肝毒性相關的副反應，還需要在后續試驗中進一步關注。
