勁方醫(yī)藥宣布與納斯達(dá)克上市公司Verastem Oncology達(dá)成戰(zhàn)略合作授權(quán)協(xié)議。勁方醫(yī)藥將把三款自主研發(fā)的RAS通路靶向藥創(chuàng)新療法在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)、臺(tái)灣）之外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利獨(dú)家授予給Verastem；而Verastem將就首個(gè)合作項(xiàng)目支付1150萬(wàn)美元的預(yù)付款，以及總額超過(guò)6.25億美元的后續(xù)里程碑付款。
下一個(gè)RAS王者？
RAS蛋白為二元分子開(kāi)關(guān)，在與GDP（二磷酸鳥(niǎo)苷）結(jié)合的非激活狀態(tài)和與GTP（三磷酸鳥(niǎo)苷）結(jié)合的激活狀態(tài)之間切換，以此調(diào)控RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K/AKT/mTOR等通路。
RAS突變或擴(kuò)增是人類(lèi)癌癥中最常見(jiàn)的異常之一。而RAS家族蛋白主要分為KRAS、HRAS、NRAS三大類(lèi)，其中KRAS突變是腫瘤中最常見(jiàn)的基因突變之一。約17%的實(shí)體瘤具有KRAS突變，包括約90%的胰腺癌、約50%的結(jié)腸癌和約25%的肺腺癌。在NSCLC中KRAS突變更是占主導(dǎo)地位，占此類(lèi)腫瘤中發(fā)現(xiàn)的所有RAS突變的78%。
針對(duì)KRAS突變，國(guó)外已有安進(jìn)的Lumakras（Sotorasib，AM510）和Mirati Therapeutics的KRAZATI（Adagrasib，MRTX849）獲批上市，均為靶向G12C突變的NSCLC患者，打破了KRAS G12C不可成藥的魔咒。
而勁方醫(yī)藥是國(guó)內(nèi)第一批對(duì)KRAS G12C抑制劑展開(kāi)研究的藥企。
GFH925（又名IBI351）是勁方醫(yī)藥研發(fā)的一款KRAS G12C抑制劑，IBI351單藥治療晚期實(shí)體瘤患者的I期研究結(jié)果顯示，在晚期KRAS G12C突變的NSCLC患者中，使用II期推薦劑量的IBI351單藥治療具有良好的安全性和令人鼓舞的療效。
目前GFH925單藥療法的臨床開(kāi)發(fā)速度與跨國(guó)藥企同類(lèi)產(chǎn)品接近，其單藥治療晚期NSCLC、晚期結(jié)直腸癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥已被CDE納入突破性療法品種，有望成為國(guó)產(chǎn)首款KRAS G12C抑制劑，預(yù)計(jì)將于今年年底向NMPA提交上市申請(qǐng)，首發(fā)適應(yīng)癥同樣對(duì)準(zhǔn)NSCLC大適應(yīng)癥。
Verastem的研發(fā)策略同樣聚焦于RAS通路。其管線中進(jìn)度領(lǐng)先的avutometinib (RAF/MEK抑制劑) 及defactinib (FAK抑制劑) 聯(lián)合療法已獲得FDA突破性療法認(rèn)定，擬治療復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌。此外，Verastem還開(kāi)啟了avutometinib與KRASG12C、EGFR抑制劑在內(nèi)的多種聯(lián)合療法試驗(yàn)。
此次與Verastem的合作基于雙方在RAS通路的研究?jī)?yōu)勢(shì)，也將有力推動(dòng)相應(yīng)管線從早期研發(fā)到臨床、注冊(cè)、商業(yè)化的全方位合作。
“首次”BD項(xiàng)目
而這也是勁方醫(yī)藥首次就早期階段產(chǎn)品達(dá)成研發(fā)、臨床、商業(yè)化的全面合作。
勁方醫(yī)藥的BD之路開(kāi)始于2021年。經(jīng)歷數(shù)年的體系磨合和商業(yè)探索，勁方醫(yī)藥針對(duì)不同階段的在研產(chǎn)品已建立一套逐漸成熟的合作體系。截至目前，勁方醫(yī)藥已與信達(dá)生物、默克、SELLAS、BioLineRx、君實(shí)生物等國(guó)內(nèi)外多家上市公司開(kāi)展合作開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，合作形式覆蓋對(duì)外授權(quán)、合作臨床開(kāi)發(fā)、聯(lián)合療法探索等。
? 2021年9月，勁方醫(yī)藥首次達(dá)成對(duì)外授權(quán)，將GFH925在中國(guó)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)及臺(tái)灣）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利授予信達(dá)生物。高達(dá)3.2億美元的交易總額也一度打破本土IND階段產(chǎn)品交易的最大金額記錄。
次年12月，GFH925再與德國(guó)默克的西妥昔單抗達(dá)成臨床合作，共同開(kāi)發(fā)非小細(xì)胞肺癌一線聯(lián)合療法，成為勁方醫(yī)藥首次與海外藥企達(dá)成臨床聯(lián)合用藥合作。
? 2021年10月，勁方醫(yī)藥首次達(dá)成與本土藥企的臨床聯(lián)合用藥合作，與君實(shí)生物PD-1特瑞普利單抗聯(lián)用GFH018，治療晚期實(shí)體瘤。
GFH018是一款口服小分子TGF-β抑制劑。目前全球尚無(wú)TGF-β通路相關(guān)的抗癌靶向藥上市。GFH018聯(lián)用特瑞普利單抗在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌受試者中（40%經(jīng)歷三線或以上既往治療）的Ib/II期數(shù)據(jù)，展現(xiàn)顯著提升免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的潛力。
? 2022年4月，勁方醫(yī)藥首次達(dá)成出海項(xiàng)目授權(quán)，將高選擇性CDK9抑制劑GFH009在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)、臺(tái)灣）之外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授予SELLAS生命科學(xué)集團(tuán)。
和其他同類(lèi)型臨床研究階段產(chǎn)品相比，GFH009對(duì)CDK9蛋白的高選擇性抑制有望大大降低毒性并提升療效。全球目前尚未有CDK9抑制劑上市，GFH009處于CDK9抑制劑臨床進(jìn)展的前列，具有Best-in-class的潛力。
但BD不止走出去，還有引進(jìn)來(lái)。2022年6月，勁方醫(yī)藥首次引進(jìn)外部管線，與BioLineRx共同開(kāi)發(fā)BioLineRx管線中接近新藥上市申請(qǐng)（NDA）階段的產(chǎn)品CXCR4抑制劑motixafortide。勁方醫(yī)藥將在中國(guó)大陸?yīng)毩⑼瓿蒻otixafortide針對(duì)晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者的一線聯(lián)合療法臨床設(shè)計(jì)以及開(kāi)發(fā)。
目前，F(xiàn)DA已受理motixafortide在干細(xì)胞中移植新藥申請(qǐng)，PDUFA 目標(biāo)行動(dòng)日期為2023年 9月9日。若順利獲批，motixafortide將成為全球第二款CXCR4靶向藥。（全球首款為賽諾菲的普樂(lè)沙福，作為造血干細(xì)胞移植動(dòng)員劑。于2008年在美國(guó)獲批上市，2018年在國(guó)內(nèi)獲批。）
可以看出，勁方醫(yī)藥的研發(fā)以“全球新”為抓手，聚焦腫瘤、免疫類(lèi)疾病領(lǐng)域高度未滿(mǎn)足的臨床需求，主攻尚無(wú)臨床驗(yàn)證的創(chuàng)新靶點(diǎn)與適應(yīng)癥，多款具有FIC和BIC潛力。目前，勁方醫(yī)藥多條產(chǎn)品管線已接近臨床后期，勁方醫(yī)藥即將邁入發(fā)展新階段。
